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Publicado: Miércoles, 13 Julio 2022 16:34
Los virus vehiculados con células madre mesenquimatosas consiguen alcanzar el tumor mediante la administración intravenosa.
La viroterapia oncolítica es uno de los avances más significativos en la inmunoterapia del cáncer. La viroterapia ha demostrado beneficios clínicos, lo que ha llevado a la EMA (Agencia Europea de Medicamentos) y la FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de América) a aprobar Imlygic, que es una forma debilitada del virus del herpes simple 1, para el tratamiento de pacientes humanos con melanoma metastásico.
En cuanto a la investigación veterinaria con virus oncolíticos (OVs), aún no está tan desarrollada como en medicina humana. Sin embargo, en los últimos años está creciendo el interés por estas terapias y otras terapias alternativas. Recientemente se han informado algunos estudios caninos que utilizan OV, pertenecientes a las familias Adenoviridae, Paramyxoviridae, Poxviridae y Reoviridae. Los perros tratados con OV tenían principalmente tumores sólidos, como osteosarcomas, melanomas y carcinomas mamarios, o sarcomas de tejidos blandos.
La vía de administración de los OV puede ser un desafío, especialmente para tumores inaccesibles o cuando la administración intratumoral es muy arriesgada, como en tumores cerebrales o pulmonares. Para esos casos, la administración sistémica es una opción mucho más segura.
Desafortunadamente, las partículas virales pueden ser retenidas por el hígado o bloqueadas por anticuerpos neutralizantes u otros componentes de la sangre. Además, la presencia de virus en sangre periférica induce la activación del sistema inmunitario, dando lugar a una respuesta antiviral. Para evitar estos obstáculos, recientemente se han propuesto varios sistemas de entrega alternativos, incluidos "vehículos" como portadores celulares, liposomas, nanopartículas y partículas poliméricas con la capacidad de transportar el virus al sitio del tumor.
Las células madre mesenquimales (MSC) presentan un tropismo tumoral natural, razón por la cual se han utilizado como portadores celulares para administrar OV a los tumores. Se ha informado sobre un agente de inmunoterapia oncológica llamado Celyvir que se puede administrar por vía intravenosa y se basa en MSC infectadas con OV. El uso de MSC como vehículos no solo reduce la respuesta inmune antiviral, sino que también aumenta el efecto oncolítico del tratamiento en comparación con los tratamientos que usan el virus sin un portador.
En el primer ensayo clínico en humanos, Celyvir se usó con MSC autólogas para tratar tumores sólidos recidivantes/refractarios en pacientes pediátricos y adultos. Por otro lado, un informe de ensayo clínico veterinario, en el que 27 perros fueron tratados con Celyvir canino (dCelyvir), mostró un beneficio clínico en el 74 % de los perros, incluida una tasa de remisión completa del 14,8 %.
Hasta ahora, la capacidad de localización de tumores de Celyvir se ha descrito en modelos murinos después de la administración IV. Sin embargo, la capacidad de localización de Celyvir nunca se ha descrito en pacientes.
Por lo tanto, un equipo de investigadores de la Universidad Alfonso X el Sabio y de la Universidad Complutense de Madrid, ha explorado la capacidad de dCelyvir para localizar tumores en un paciente canino con carcinoma de pulmón espontáneo. Según el conocimiento de los autores, el estudio presentado es el primer informe que involucra a un paciente y que demuestra que las MSC infectadas pueden llegar a los tumores.
CÉLULAS INFECTADAS CON ÉXITO EN EL TUMOR
El paciente canino era un perro mestizo macho castrado de 10 años, 20,3 kg y diagnosticado con carcinoma de pulmón.
Para este propósito, las MSC se infectaron con un adenovirus oncolíticos (OAds) y se inocularon en el animal. Cuarenta y ocho horas más tarde, se extirpó el tumor y se analizó microscópicamente mediante citometría de flujo para la detección de la fluorescencia de las MSC, y se estableció un cultivo celular. Se tomaron muestras de sangre periférica para cuantificar el adenovirus oncolítico. Las células detectadas en el cultivo celular mediante microscopía y citometría de flujo revelaron un 0,69 % de células positivas en el tumor.
Podría ser posible, explican los autores, que la terapia utilizada llegara a otros órganos, lo que disminuyó el porcentaje de células positivas que llegaron al tumor. Sin embargo, “incluso considerando las células que llegaron a otros órganos, la dosis que presumiblemente llegó al tumor es suficiente para tener un efecto clínico”.
En conclusión, este estudio proporciona información sobre el mecanismo de respuesta de dCelyvir y “muestra por primera vez la presencia de MSC infectadas con un adenovirus oncolítico en el tejido tumoral de un paciente”. Esto confirma “la capacidad de localización de tumores de la terapia con Celyvir en un entorno clínico”.
Fuente: DiarioVeterinario.com
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Publicado: Viernes, 08 Julio 2022 14:00
Día de la conservación del suelo: la intensificación agropecuaria sustentable hace un uso eficiente de los recursos
Este modelo produce mayor cantidad de biomasa por unidad de superficie y minimiza el impacto sobre el ambiente.
Se estima que un 36% del territorio argentino está afectado por procesos de erosión hídrica y eólica, lo cual representa unas 100 millones de hectáreas. De este total, 63 millones de hectáreas están afectadas por erosión hídrica y 37 millones, por erosión eólica. En los últimos 30 años, la mayor parte del incremento de erosión se registró en los grados ligero a moderado, mientras que las cifras para los estados severo y grave se mantuvieron más estables. También se han incrementado otros procesos de degradación de suelos tales como la perdida de materia orgánica, fertilidad y deterioro de la estructura.
Frente a la situación descripta se impone diseñar una estrategia a nivel nacional para cuidado del suelo y del ambiente, basada en dos ejes estrechamente vinculados: evitar la degradación de los suelos mediante la aplicación de buenas prácticas (con énfasis en el control de la erosión y el incremento del almacenamiento de carbono orgánico), e implementación de modelos de intensificación agropecuaria sustentable que eviten la conversión de nuevas tierras situadas en ambientes frágiles.
Protección
Según un estudio realizado por el Centro para la Promoción de la Conservación del Suelo (Prosa) y Fundación para la Educación, la Ciencia y la Cultura (Fecic), existen actualmente unos 2,5 millones de hectáreas protegidas por prácticas para el control de la erosión hídrica, de las cuales 1,4 millones corresponden a terrazas, y 1,1 millones a cultivos en curvas de nivel, canales de desagüe, canales de guarda y control de cárcavas. Resulta destacable la tarea de lucha contra la erosión que vienen realizando las provincias de Entre Ríos, Córdoba, Salta y Tucumán, con intervención del INTA, universidades y organismos provinciales. Respecto de la prevención y control de procesos eólicos, se estima que hay en el país unas 200.000 hectáreas protegidas.
Dentro de estas prácticas, se destaca el trabajo de revegetación de áreas degradadas y control de médanos en Patagonia que alcanza unas 100.000 hectáreas en las provincias de Río Negro, Chubut y Santa Cruz, y cultivos en franjas, que en las provincias de La Pampa y Córdoba cubren unas 50.000 hectáreas. La siembra directa constituye un excelente sistema para conservar los suelos, en la medida que se implemente con rotación de cultivos. Se estima que actualmente la superficie cultivada bajo esta modalidad a nivel nacional, asciende a unos 26 millones de hectáreas.
La intensificación agropecuaria sustentable consiste en realizar un uso más completo y eficiente de los recursos naturales, produciendo mayor cantidad de biomasa por unidad de superficie, minimizando el impacto sobre el ambiente. Se focaliza en el aumento de la productividad mediante la aplicación de tecnología, más que en la habilitación de nuevas tierras. Este sistema se basa en cuatro pilares: cierre de brechas productivas, rotación de cultivos de mayor intensidad, incremento del carbono orgánico del suelo, y evitar conversiones inadecuadas del uso del suelo.
En las tierras destinadas a la agricultura se impone cerrar las brechas productivas mejorando el manejo de los suelos y la reposición de nutrientes, que en la actualidad es apenas inferior al 40 por ciento. La pérdida de fertilidad de los suelos se aceleró en los últimos años debido a que continúa prevaleciendo la extracción de nutrientes minerales sobre la reposición, en lo que constituye una auténtica minería de suelos que constituirá un límite para alcanzar las metas productivas nacionales.
Resulta de fundamental importancia implementar rotaciones de cultivos de mayor intensidad, que mantengan cubierto el suelo la mayor parte posible del año. Fotosintetizando en forma contínua, las plantas generan biomasa aérea y subterránea que protege al suelo e incorpora carbono orgánico. En la agricultura tradicional se producen “baches” en los que el suelo queda sin cultivos y por lo tanto, la actividad biológica restringida. En estos períodos no hay raíces explorando el suelo y aportando carbono. Para cubrir estos períodos se puede recurrir a cultivos de cobertura o de servicios, tales como centeno, avena, cebada, triticale, vicia y tréboles de olor, puros o consociados. Estos, constituyen una herramienta muy efectiva para incluir en rotaciones poco diversificadas a los efectos de incorporar carbono, controlar malezas, favorecer la actividad biológica y controlar la erosión del suelo. También la inclusión de pasturas en la rotación es determinante para aumentar el contenido de materia orgánica total y mejorar la estabilidad de los agregados del suelo.
Sin desmonte
En las áreas de bosque nativo, es importante evitar el desmonte de tierras ya que se trata de ambientes frágiles de baja resiliencia. El desmonte modifica la dinámica horizontal y vertical del agua, con impacto sobre la infiltración, evapotranspiración, profundidad de la capa freática y escurrimiento superficial. También se modifica la provisión de servicios ecosistémicos tales como la protección contra la erosión, captura de carbono, control de la salinidad y conservación de la biodiversidad. En estos ambientes se impone la aplicación de sistemas silvopastoriles que compatibilicen el uso forestal con el ganadero.
Se estima que alrededor de siete millones de hectáreas están empleando sistemas silvopastoriles los que constituyen un modelo de agricultura “climáticamente inteligente” que combina aumento de productividad, resiliencia al cambio climático y reducción de los gases de efecto invernadero. Se trata de “modelos cerrados”, ambientalmente sustentables, que incrementan la captura de carbono a través de la fotosíntesis continua de la biomasa aérea de los árboles, la acumulación en la biomasa subterránea y del carbono aportado por las raíces de las especies forrajeras, retenido por combinación con la fracción mineral del suelo.
Se debe aplicar muy cuidadosamente la legislación vigente sobre uso del suelo en ambientes vulnerables, que efectúa una valoración creciente de los servicios ambientales que prestan bosques nativos, pastizales y humedales. Debemos migrar hacia modelos de intensificación sustentable de producción agropecuaria basados en el incremento de la productividad y mantenimiento de la calidad ambiental, dejando de avanzar sobre nuevas tierras.
Contar con políticas públicas y legislación nacional en conservación de suelos resulta indispensable para reactivar y articular la numerosa legislación provincial existente. Debe considerarse que la Argentina ha pasado a constituirse en un país relevante para la seguridad alimentaria mundial, en un contexto de una demanda creciente de alimentos en las próximas décadas. Esta situación constituye una gran oportunidad, pero exige evitar el continuo deterioro que sufren los suelos y demás recursos naturales.
El autor es director del Prosa-Fecic y Académico de Número de la Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria
Fuente: Roberto Casas - LaNacion.com
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